Trong phần 3 này, Blade vẫn tiếp tục cuộc chiến thầm lặng của mình chống   lại các thế lực ma cà rồng xấu xa… Lần này anh dã gia nhập vào một hỏi   của hai kẻ săn ma cà rồng, một trong số đó có tên Nightstalker. Họ đã   cùng nhau ngăn chặn tên ma cà rồng hung ác Danica Talos. Sau khi tạo ra   được giống máu siêu mạnh của tổ tiên, Talos đã hồi sinh ma cà rồng  Drake  từ giấc ngủ ngàn thu với hi vọng bành chướng thế lực của ma cà  rồng và  thống lĩnh toàn thế giới loài người. Blade cùng Nightstalkers  tự chế tạo  ra một loại virus có thể tiêu diệt được Drake và bè đảng của  hắn, nhưng  họ chỉ có đúng một cơ hội duy nhất để khiến nó họat động …